1、秋水仙碱药理作用复杂,临床上虽然对很多疑难病有一定疗效,但是有些具体机制尚不明了,有待进一步研究。
2、HUS | 心内膜炎相关肾炎 | 低钠血症
3、近日,南昌就有这样一个案例,一药店被判赔偿人民币132975元。
4、⑤秋水仙碱可短期服用,长期应用会增加药物毒性。
5、在中国痛风诊疗指南强调了在规定时间内尽量使用消炎药止痛药物治疗。痛风急性发作的特征之一是在一定的时间内痛感达到顶峰,而国外多项研究提示尽早消炎止痛可有效改善疼痛,提高患者生活质量。(秋水仙碱)。
6、《痛风基层合理用药指南》(2021年)中指出,成人口服,急性期起始负荷剂量为0mg口服,1h后追加0.5mg,12h后按照0.5mg/次、1-2次/d至症状完全缓解;预防痛风发作0.5mg/次、1-2次/d,疗程3-6个月,若出现不良反应应随时停药。《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)》(2020年)中指出,秋水仙碱目前仍是痛风急性发作的一线用药,推荐急性痛风发作时,秋水仙碱首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mgqd或bid;降尿酸治疗初期(3-6个月),血尿酸水平显著降低,约12-61%者可出现痛风反复发作,继续治疗8-12个月,痛风发作频率可显著降低,若同时给予小剂量秋水仙碱(0.5-0mg/d),3-6个月内痛风发作频率下降至20%左右,因而痛风降尿酸治疗初期,推荐首选小剂量(0.5-1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作,至少维持3-6个月。
7、接受钙调蛋白抑制剂、细胞色素P450氧化酶抑制剂或CYP3A4抑制剂者不建议应用。如维拉帕米、地尔硫卓、环孢素、克拉霉素等药物,可增加秋水仙碱的血药浓度,增加中毒几率。
8、(5)ImazioM,BrucatoA,CeminR,etal.Colchicineforrecurrentpericarditis(CORP):arandomizedtrial(J).AnnInternMed,2011,155(7):409-4
9、(3)痛风基层合理用药指南(J).中华全科医师杂志,2021,20(6):631-637
10、对于轻中度发作的痛风,特别是累及1个或者几个小关节,或1~23个大关节的病例,推荐口服非甾体类抗炎药,秋水仙碱或糖皮质激素中的一种药物治疗,对重度,多关节受累或1~2大关节受累的病理推荐联合治疗,方式如下:
11、临床医生常根据病人产生了呕吐、腹泻等副作用症状即为使用最大剂量而停药,难以拿捏止痛和产生副作用之间的尺度。即便如此,秋水仙碱仍作为痛风急性发作的首选用药,主要原因是目前还没有一个药物能像秋水仙碱那样能够如此有效的控制痛风急性发作时的疼痛。
12、4 大征象早期发现糖尿病性心脏病(点此查看)
13、秋水仙碱能抑制有丝分裂,破坏纺锤体,使染色体停滞在分裂中期。这种由秋水仙碱引起的不正常分裂,称为秋水仙碱有丝分裂(C-mitosis)。在这样的有丝分裂中,染色体虽然纵裂,但细胞不分裂,不能形成两个子细胞,因而使染色体加倍。
14、秋水仙碱为何要小剂量用药?这是因为秋水仙碱的治疗窗口很窄,其治疗剂量与中毒剂量十分接近,中毒反应轻者可有腹泻、恶心、呕吐等,严重时可发生骨髓抑制、再生障碍性贫血、周围神经病变等。秋水仙碱的中毒反应主要与其剂量过大有关,现有的研究表明,小剂量与高剂量秋水仙碱相比,其治疗痛风有效性无差异,因此,现在国内外的指南都提出小剂量使用秋水仙碱治疗痛风,可以显著减少不良反应的发生。
15、为减轻秋水仙碱的副作用,也可以在急性期使用芬必得、双氯芬酸钠等止痛片,如果有肝肾功能损害就只能使用天然的消炎药物如天然虾青素(asta)、二甲基砜(DSM)等,或者以益元本草茶降低尿酸,能提高30%尿酸排出率。
16、[3]于一云,薛愉,朱小霞,邹和建.急性痛风性关节炎的药物治疗及选择[J].上海医药,2015,36(11):14-
17、这下问题来了,既然不良反应发生率达80%,为何还在应用?事实上,由于一些客观因素,秋水仙碱的药品说明书可称之为“古籍”了,已跟不上科学发展的步伐。近些年来,随着人们对于痛风临床研究的深入,痛风的诊治早已走上规范化、科学化的正轨,无论是国外还是国内,痛风的规范化诊疗指南都在不断更新,对于秋水仙碱在痛风治疗中的作用和合理使用的认识也发生了较大改变。下面和大家说说秋水仙碱的正确使用方法。
18、说起秋水仙碱,在痛风治疗界的名头是响当当的,不仅资格老,疗效也不错。许多痛风患者都知道它,在家中常备,痛风一发作,吃上几片立马疼痛减轻,有些人甚至把它当作治疗痛风的“神药”。但秋水仙碱有个缺点,虽然见效快,但这“跑肚子”的副作用不是谁都能受得了的。往往是痛风不痛了,可浑身无力、上吐下泻,这滋味着实不好受。
19、50年代日本用秋水仙碱处理一般甜菜得到了四倍体,后者与二倍体品种相间种植,从四倍体植株上收获到三倍体种子。推广种植三倍体甜菜,获得了很大的经济效益。
20、(4)BHATTACHARYAS,DASA,DATTAS,etal.Colchicineinducesautophagyandsenescenceinlungcancercellsatclinicallyadmissibleconcentration:potentialuseofcolchicineincombinationwithautophagyinhibitorincancertherapy(J).TumorBiology,2016,37(8):10653-106
21、在核型分析和多倍体的诱变中,秋水仙素是一种应用最广泛的化学药剂,其水溶液的浓度和它的作用效力成正相关,浓度越高,作用越强。
22、与维生素B12合用可导致可逆性维生素B12吸收不良,停药后可恢复。
23、秋水仙碱除了用于痛风治疗外,其实还有很多临床应用,比如用于家族性地中海热,家族性地中海热(FMF)是一种病因不明的自发的常染色体隐形遗传疾病,以反复发热和腹膜炎为特征,较少病例表现为胸膜炎、关节炎、皮肤病变和心包炎。秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物,可通过终生使用秋水仙碱治疗,可预防和减少复发,预防肾脏淀粉样变。
24、肝功能损害者禁用。秋水仙碱对肝脏的毒性较大,服药期间应定期复查肝功能,如果存在肝功能损害应及时停药。
25、(8)中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)(J).中华医学杂志,2017,97(25):1928-1933
26、服用秋水仙碱以后还会导致人类神经和肌肉出现病变,虽然这种副作用在临床上出现的概率不大,但它确实存在,患者在服用这种药物后,会导致身体出现明显的麻木和刺痛感,有时还会感觉身体特别无力,时间长了以后肌肉会僵化,生理功能也会明显减轻。除此以外秋水仙碱对人类肝肾还有明显的危害,会影响人类肝肾功能,让肝肾疾病高发。
27、 副癌综合征 | PPI | 甲旁切 | MGUS | 白血病
28、指南推荐首选小剂量(0.5~1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作,至少维持3~6个月(1A);
29、秋水仙碱是治疗痛风的好药,它能使90%以上患者的疼痛和炎症在12小时内开始消退,24~48小时内消失。然而,秋水仙碱较为常见的副作用就是腹泻,腹痛、恶心等,如果腹泻严重,那就要停用了,有患者表示,'吃了秋水仙碱后开始拉稀,然后就在厕所里思考人生了"。
30、痛风急性发作期,关节腔内的尿酸盐结晶有白细胞趋化作用,吞噬后释放炎性因子和水解酶致细胞坏死,释放出更多的炎性因子,进而引起关节软骨溶解和软组织损伤,导致发病。
31、近几年,一些令人鼓舞的研究显示,秋水仙碱可降低心肌梗死患者的心血管事件风险(包括再次发作,心脏骤停,脑中风或血管成形术等)。其实动脉粥样硬化在很大程度上是一个炎症过程,推测秋水仙碱减少患者心血管事件的机制在于抑制这一炎性过程,这些结果也证实了处理炎症可以降低心血管疾病风险,这也燃起人们对冠心病抗炎治疗领域的研究热情。需要注意的是这些研究仅在特定心血管风险高危人群,使用低剂量秋水仙碱可以带来心血管的获益,对于其他人群是否获是益不能确定。
32、但要注意的是,秋水仙碱并不能降低血尿酸,对慢性痛风治疗无效。
33、(1)如果患者在痛风发作时没有使用秋水仙碱预防性治疗,或虽然使用秋水仙碱预防性治疗,但14d内没有使用负荷量的秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎,可以选择秋水仙碱治疗。
34、临床主要用于治疗痛风性关节炎的急性发作,预防复发性痛风性关节炎的急性发作最近几年研究表明,秋水仙碱干预冠心病的机制可能源于其对炎性标志物和血小板活性的影响,也用于冠心病的治疗
35、秋水仙碱还可通过神经元刺激增强胃肠道功能以及改变神经肌接头的功能。
36、秋水仙碱需经肝脏解毒,当肝功能不全时对其解毒能力下降,易使毒性加重;对肝、肾功能有潜在损伤者易致蓄积中毒,应酌减剂量。
37、秋水仙碱可降低白细胞活动及吞噬作用,减少乳酸形成,由此减少尿酸盐结晶的沉积,减轻炎症反应而产生止痛作用。秋水仙碱的潜在风险。秋水仙碱还存在一些不良反应。比如有的患者会出现腹痛,腹泻等消化道症状,再加上临床上对于急性期痛风的治疗有其他药物选择(例如非甾体抗炎药和糖皮质激素),这在一定程度上限制了该药在临床上的广泛使用。
38、(2)骨髓毒性反应:主要是对骨髓的造血功能有抑制作用,导致白细胞减少、再生障碍性贫血等。
39、秋水仙碱过量无特殊解毒药,其中毒的治疗仅限于保守治疗,如洗胃,并采取措施预防休克,给予对症和支持治疗。秋水仙碱与蛋白结合率仅为10%~34%,因此血液净化与透析治疗对秋水仙碱中毒患者意义不大。
40、自1937年美国学者布莱克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙碱加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后,秋水仙碱就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。
41、秋水仙碱的不良反应发生也可能与药物相互作用有关,秋水仙碱是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂存在时,血液中秋水仙碱的浓度会增加。因此正在使用P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如红霉素、克拉霉素、环孢素、地尔硫卓等)及经CYP3A4代谢的药物(如辛伐他汀等降脂药)的患者,应慎用秋水仙碱,或减量使用。
42、“成人最大剂量是一天12片,大量服用会对肝肾功能造成严重影响。”西安凤城医院急诊科主任陆将介绍说,该药是一种临床上的常用药,其作用就是引起腹泻,从而降低尿酸,达到缓解痛风的目的,不能长期服用。其大量服用之后会出现恶心、呕吐、腹泻等症状,对肝肾功能造成严重影响,甚至危及生命。
43、正因为此,法院判定药店未按要求全面履行销售处方药的相关义务,其销售“秋水仙碱片”的行为存在过错。
44、秋水仙碱为抗白细胞趋化药物,能抗炎镇痛,可用于预防与治疗痛风急性发作,其抑制白细胞趋化、黏附、吞噬,减少前列腺素和白三烯的释放,并控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应。秋水仙碱是急性关节炎发作的一线治疗药物,痛风发作时建议早期、小剂量起始治疗,同时小剂量秋水仙碱是降尿酸治疗(最长可应用3-6个月)初期预防急性关节炎反复发作的一线选择,预防性使用可减少痛风的急性发作。那么,秋水仙碱怎么用才安全?
45、最令人却步的是,秋水仙碱半数致死量比较低,作为临床药物使用的安全窗过窄,剂量稍大一些就会产生严重的副作用,甚至可能导致肾脏衰竭,骨髓抑制等致死性并发症。秋水仙碱的应用有哪些?尽早使用。
46、存在骨髓造血功能低下者禁用。秋水仙碱可能会抑制骨髓,引起白细胞、血小板下降,服药期间应定期检查血常规。
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48、表现为肌肉疼痛,四肢末端的感觉障碍、麻木、刺痛,比较少见。如果是肾脏功能不好的患者,则容易出现。
49、最后,再次提醒痛风患者,正确、安全地使用秋水仙碱十分重要,请在正规医院专业医师的指导下合理服药、对症治疗。
50、(6)中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(J).中华内科杂志,2017,56(3):236-240
51、(1)消化道反应:是最常见的副作用。许多痛风病人在服用秋水仙碱后出现恶心、食欲减退、呕吐、腹部不舒适感以及腹泻。有的病人因恶心呕吐或者腹泻较为严重而无法坚持用药。
52、(7)FujisueK,SugamuraK,KurokawaH,etal.ColchicineImprovesSurvival,LeftVentricularRemodeling,andChronicCardiacFunctionAfterAcuteMyocardialInfarction(J).CircJ,2017,81(8):1174-11
53、使用强效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂(如环孢素、克拉霉素)者禁用秋水仙碱。
54、另一方面,秋水仙碱常引起恶心、呕吐、腹泻等副作用,而且细胞毒性大。其最大缺点是半数致死量比较低,作为临床药物使用的安全窗过窄,剂量稍大就会产生严重的副作用,甚至可能导致肾脏衰竭、骨髓抑制等致死性并发症。
55、秋水仙碱对于控制痛风急性发作,具有非常显著的疗效。秋水仙碱可以和微管蛋白结合而阻断它的构成,同时可抑制LTB4和C5α法的产生,进而抑制受累关节局部组织当中多形核白细胞的趋化运动,使关节炎症状迅速缓解。
56、秋水仙碱推荐在痛风发作12h内尽早使用,超过36h后疗效显著降低。
57、像克拉霉素、红霉素、氟康唑、他汀、贝特类心脑血管药物、降压药、免疫抑制剂、利尿剂、维生素B12等药物,都不建议与秋水仙碱同服。如果你正在服用上述药物,可以把秋水仙碱换成非甾体类抗炎药(布洛芬)或靠注射糖皮质激素止疼。
58、皮肤科方面,其在丘疹鳞屑性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病、变态反应性皮肤病、内分泌、代谢及营养性皮肤病具有较好的疗效。
59、(3)肝脏损害:可引起肝功能异常,严重者可发生黄疸。
60、作为一种处方药,秋水仙碱片很多人并不熟悉,而孩子们却不知道从哪得知这种药品。记者在网络上搜索发现,过量吞食秋水仙碱片轻生的案例在其它地方,也曾出现过。今年2月,郑州一名22岁的大学生考研失败后,网购了100片秋水仙碱企图自杀,2018年,湖南几名初中女生服用160片秋水仙碱,其中一名女生死亡。这些例子让人触目惊心。
61、[6]《欧洲抗风湿病联盟《痛风治疗指南》(2016年)[J].
62、此外,药物过量也可引起严重腹泻、胃肠道出血、皮疹和肝肾损害,用药期间定期检查肝肾功能。长期使用可引起骨髓抑制,注意监测外周血常规。中毒常见危险因素有:年龄>75岁、合用他汀类药物、肾移植、透析等。
63、这位痛风患者张某买到一盒秋水仙碱片回家后,因疼痛反复发作难忍,就超剂量服用秋水仙碱片止痛,但服药不久后就身体出现不适症状被送医,结果经抢救无效死亡。
64、(9)痛风诊疗规范(J).中华内科杂志,2020,59(6):421-426
65、抑制局部细胞产生白细胞介素-6(IL-6)等,从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。
66、2012年美国风湿病学会(ACR)《痛风治疗指南》(以下简称ACR指南)给出了预防用药方案:(1)≥6个月;(2)体检没有痛风石的患者,在达到尿酸目标值后的3个月;(3)以前有痛风石的患者,体检痛风石消失,并达到尿酸目标值后的6个月。《中国痛风诊疗指南》(2016年)则认为预防性使用小剂量秋水仙碱至少3~6个月可减少痛风的急性发作。
67、秋水仙碱可以降低体温,抑制呼吸中枢、增强拟交感药物的作用,收缩血管、升高血压。
68、这位中毒期间出现全身脏器损伤,在重症监护室熬过40多天的博士后,之所以能大难不死,其原因一是他有个习惯,每次喝饮料只喝一小口,所以中毒剂量比较小;二是秋水仙碱是一个强代谢物质,快速代谢而导致机体迅速排出毒剂,从而捡回了一条命。
69、对此2012年美国痛风治疗指南的建议最详细:
70、秋水仙碱除了作为痛风发作期的一线治疗药物以外,还被推荐作为降尿酸治疗初期用于痛风复发的预防治疗,具体用法为:小剂量秋水仙碱每次0.5mg,每日1-2次,连续应用6个月。小剂量秋水仙碱预防治疗可显著减少痛风患者在服用降尿酸药物后的痛风急性发作次数,且不良反应少,安全性高。
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